問 203 次の症例において、失神発作を起こした原因の説明文の[ ]にいれる

語句の組合わせのうち、正しいものはどれか。

[ 症例 ]

26歳の女性。花粉症のためテルフェナジン60mgを1日2回服用して

いたが、さらに、膣炎のため婦人科を訪れたところイトラコナゾール

（2×100mg／day）が処方された。併用3日目のタ方から、失神発作が出現しは

じめたため、翌日入院した。その際の心電図検査の結果は、QT間隔が

580msec、心拍数67／minであった。また、数回のtorsades de pointes（多形性

心室頻拍）が見られ、そのうちの2回は失神発作と関係していた。血清中電解質

濃度は正常であり肝機能も正常であった。テルフェナジンとイトラコナゾールを

中止し、塩酸プロプラノロールが投与された結果、不整脈は見られなくなり、3

日後にはQT間隔も正常になった。

[ 説明文 ]

イトラコナゾールの服用により、肝臓及び腸管の[ ａ ] が[ ｂ ]さ

れ、[ ｃ ] の血漿中濃度が上昇し、QT間隔が延長して不整脈が起きたもの

と考えられる。

１ ＣＹＰｌＡ２ 誘導 テルフェナジンの活性代謝産物

２ ＣＹＰｌＡ２ 誘導 テルフェナジン

３ ＣＹＰｌＡ２ 阻害 テルフェナジン

４ ＣＹＰ２Ｄ６ 阻害 テルフェナジン

５ ＣＹＰ２Ｄ６ 阻害 テルフェナジンの活性代謝産物

６ ＣＹＰ２Ｄ６ 誘導 テルフェナジン

７ ＣＹＰ３Ａ４ 阻害 テルフェナジン

８ ＣＹＰ３Ａ４ 阻害 テルフェナジンの活性代謝産物

９ ＣＹＰ３Ａ４ 誘導 テルフェナジンの活性代謝産物

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解答 ７

テルフェナジンは、アゾール系・マクロライド系との相互作用によって、ＣＹＰ３Ａ４が阻害されてテルフェナジンの代謝が阻害されることによって、ＱＴ延長・心室性不整脈の副作用が表れる。