表2 ヒトのチトクロムP-450(CYP)分子種と分類 |
ファミリー | サブファミリー | アイソザイム | 特徴 |
CYP1 | CYP1A | CYP1A1 CYP1A2 |
アリールハイドロカーボン誘導で発現 ヒト常在型、肺に多く、肝臓に少ない |
CYP2 | CYP2C CYP2E CYP2D |
CYP2C9 CYP2C19 CYP2E1 CYP2D6 |
ヒト常在型 20%の日本人で欠損、臨床的意義大 アルコールで誘導 遺伝的多型あるが、日本人で欠損少ない |
CYP3 | CYP3A | CYP3A4 CYP3A7 |
30%の薬物が基質、臨床的意義大 CYP3A4と類似 |
CYP4 | CYP4A | CYP4A1 | プロスタグランジンなどの脂肪酸代謝に関連 |
P-450 | P-450で代謝される薬物 | P-450を阻害する薬物 |
CYP1A2 | テオフィリン、カフェイン、フェナセチン、プロプラノロール* | キノロン系抗菌剤(エノキサシン、ノルフロキサシン、シプロフロキサシン) |
CYP2C9 | トルブタミド、フェニトイン、ワーファリン、ピロキシカム、テノキシカム、ジクロフェナック、ナプロキセン、イブプロフェン、メフェナム酸、スルファフェナゾール | サルファ剤(ST合剤:スルファメトキサゾール) |
CYP2C19 | オメプラゾール、ジアゼパム*、イミプラミン*、プログアニル、ヘキソバルビタール、メフェニトイン、メホバルビタール | オメプラゾール |
CYP2D6 | アミトリプチン、クロミプラミン、コデイン、デシプラミン、デキストロメトルファン、エンカイニド、フレカイニド、フルフェナジン、イミプラミン**、メトロプロロール、ノルトリプチン、ペルフェナジン、プロパフェノン、スパルテイン、チオリダジン、プロプラノロール**、チモロール、ハロペリドール | シメチジン@、キニジン、プロパフェノン、ハロペリドール |
CYP3A4 | ニフェジピン、コルチゾール、シクロスポリン、エリスロマイシン、リドカイン、キニジン、ジルチアゼム、ベラパミル、ゾニサミド、ジアゼパム**、デスメチルジアゼパム**、タモキシフェン、アミオダロン、エトポシド、ミダゾラム、トリアゾラム、コカイン、ダプソン、テルフェナジン、カルバマゼピン、クラリスロマイシン | マクロライド系抗生物質(トロレアンドマイシン、エリスロマイシン、ジョサマイシン、ミデカマイシン、クラリスロマイシン)アゾール系抗真菌薬(イトラコナゾール@@、ミコナゾール@@、フルコナゾール@@)シメチジン、エチニルエストラジオール、クロトリマゾール@@ |
* :P-450による脱アルキル化反応 **:P-450による水酸化反応 |
@ :すべてのP-450を阻害するが、CYP2D6とCYP3A4に対して比較的強い阻害を示す。 @@:すべてのP450を阻害するが、CYP3A4に対して強い阻害を示す。 |
千葉寛:「ファルマルシア」31、992、(1995) より抜粋 |